2017年5月20日 星期六

異位性皮膚炎的生物製劑!另一神主牌醫學雜誌Lancet2017年5月刊出的第三期臨床試驗結果




除了NEJM,另外一本神主牌醫學期刊,影響因子也高達44分的Lancet雜誌,在2017年5月刊出了一篇與皮膚科醫師有關的臨床試驗結果,是生物製劑dupilumab在治療中度到嚴重異位性皮膚炎成人的效果,這是個一年期的多中心執行隨機雙盲安慰劑對照試驗, 在14個歐美與亞太國家161個醫療院所執行,共有740個病人,被隨機分派為三組:

每週打dupilumab 300 mg once (qw), 每兩週打dupilumab 300 mg (q2w), 或安慰劑placebo

要注意的是這些病人視狀況可能併用擦外用類固醇或外用免疫抑制藥膏calcineurin inhibitors 。

用來評估的共同療效指標(co-primary endpoint)包括 Investigator's Global Assessment (IGA)的改善和Eczema Area and Severity Index 75% 改善 (EASI-75)

試驗的結果如何,在第十六周的時候,分析療效,每週施打的病人有39%達到治療目標(IGA 0或1分),每兩週施打的病人也是也是39%達到治療目標,與安慰劑組的12%比較,統計上達到顯著(p<0.0001),而EASI-75指標方面,每週施打的病人有64%達到改善,每兩週施打的病人是69%,安慰劑組則是23%(p<0.0001)。

有623個病人在52周後可被完整追蹤,整體報告不良事件的比例,在三組病人是相似的,每週施打組是83%,每兩週施打組是88%安慰劑組是84%。如果只關注嚴重的不良反應,三組發生的分別是3%,4%或5%。

接受生物製劑注射的病人都沒有發現顯著的實驗室檢查結果異常,和安慰劑組相比,注射部位的局部反應跟結膜炎的發生在生物製劑組較常見。

回過頭來說,dupilumab是什麼神奇的東西? 它類似治療其他乾癬的生物製劑,是一種單株抗體,但它結合的目標是interleukin-4 receptor 的alpha次單位(IL-4Rα),IL-4和IL-13這兩種細胞激素的接受器有共同的IL-4Ra次單位,所以dupilumab可影響IL-4和IL-13這兩種細胞激素的訊息傳遞途徑,這兩種細胞激素和輔助性T細胞Th2引起的發炎反應有關,而Th2細胞參與了急性異位性皮膚炎等過敏疾病的重要機制。


在第三期臨床試驗結束後,2017年3月美國FDA已經核准了這個生物製劑,也許不久的未來,在台灣有機會使用到這些新的異位性皮膚炎生物製劑,給患者更多的選擇。



全文https://doi.org/10.1016/S0140-6736(17)31191-1
Long-term management of moderate-to-severe atopic dermatitis with dupilumab and concomitant topical corticosteroids (LIBERTY AD CHRONOS): a 1-year, randomised, double-blinded, placebo-controlled, phase 3 trial

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蔡醫師兒童皮膚科門診
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