2017年5月20日 星期六

異位性皮膚炎的生物製劑!另一神主牌醫學雜誌Lancet2017年5月刊出的第三期臨床試驗結果




除了NEJM,另外一本神主牌醫學期刊,影響因子也高達44分的Lancet雜誌,在2017年5月刊出了一篇與皮膚科醫師有關的臨床試驗結果,是生物製劑dupilumab在治療中度到嚴重異位性皮膚炎成人的效果,這是個一年期的多中心執行隨機雙盲安慰劑對照試驗, 在14個歐美與亞太國家161個醫療院所執行,共有740個病人,被隨機分派為三組:

每週打dupilumab 300 mg once (qw), 每兩週打dupilumab 300 mg (q2w), 或安慰劑placebo

要注意的是這些病人視狀況可能併用擦外用類固醇或外用免疫抑制藥膏calcineurin inhibitors 。

用來評估的共同療效指標(co-primary endpoint)包括 Investigator's Global Assessment (IGA)的改善和Eczema Area and Severity Index 75% 改善 (EASI-75)

試驗的結果如何,在第十六周的時候,分析療效,每週施打的病人有39%達到治療目標(IGA 0或1分),每兩週施打的病人也是也是39%達到治療目標,與安慰劑組的12%比較,統計上達到顯著(p<0.0001),而EASI-75指標方面,每週施打的病人有64%達到改善,每兩週施打的病人是69%,安慰劑組則是23%(p<0.0001)。

有623個病人在52周後可被完整追蹤,整體報告不良事件的比例,在三組病人是相似的,每週施打組是83%,每兩週施打組是88%安慰劑組是84%。如果只關注嚴重的不良反應,三組發生的分別是3%,4%或5%。

接受生物製劑注射的病人都沒有發現顯著的實驗室檢查結果異常,和安慰劑組相比,注射部位的局部反應跟結膜炎的發生在生物製劑組較常見。

回過頭來說,dupilumab是什麼神奇的東西? 它類似治療其他乾癬的生物製劑,是一種單株抗體,但它結合的目標是interleukin-4 receptor 的alpha次單位(IL-4Rα),IL-4和IL-13這兩種細胞激素的接受器有共同的IL-4Ra次單位,所以dupilumab可影響IL-4和IL-13這兩種細胞激素的訊息傳遞途徑,這兩種細胞激素和輔助性T細胞Th2引起的發炎反應有關,而Th2細胞參與了急性異位性皮膚炎等過敏疾病的重要機制。


在第三期臨床試驗結束後,2017年3月美國FDA已經核准了這個生物製劑,也許不久的未來,在台灣有機會使用到這些新的異位性皮膚炎生物製劑,給患者更多的選擇。



全文https://doi.org/10.1016/S0140-6736(17)31191-1
Long-term management of moderate-to-severe atopic dermatitis with dupilumab and concomitant topical corticosteroids (LIBERTY AD CHRONOS): a 1-year, randomised, double-blinded, placebo-controlled, phase 3 trial

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蔡醫師兒童皮膚科門診
https://register.cgmh.org.tw/RMSTimeTable.aspx?dpt=8F800A

我得了酒糟?跟喝酒有關係嗎?


酒糟是個很常聽到的診斷,在美國就估計有1600萬人受到酒糟的問題困擾,不過其實它有很多樣的表現,病人最常問的問題就是:酒糟?可是我沒有喝酒啊!

酒精確實是酒糟(rosacea)的可能刺激因子之一,但是在過去的研究之中,關於喝酒跟酒糟是否有關係,研究結果並不一致。

美國JAAD期刊在2017年4月就有一篇最新的文章,大規模研究美國女性之中,酒精使用跟酒糟的關係:

Alcohol intake and risk of rosacea in US women


這個研究包括了82737個美國女性,在1991, 1995, 1999,  2003年收集她們酒精使用情形的資訊,總共追蹤了1,120,050 人年(person-years),結果共發生了4945個酒糟,和從來不喝酒的女性相比,喝酒發生酒糟的風險是1.12倍(95%信賴區間是 1.05-1.20),統計P值到達<0.0001,1.12倍聽起來不是很高的風險,但是,下一個問題也很重要,進一步分析喝酒的量,是不是也有影響?



上面這張圖告訴我們,發生酒糟的風險,跟每天喝酒的量是有關係的,縱軸是發生的風險比,橫軸是每天喝酒的量,可以看到如果每天飲用酒精超過30克,風險比平均可以達到1.4倍,也就是說,喝酒越多,發生酒糟的風險越高。

另外一個大家可能想問的問題是,喝酒如此,那抽煙呢,這篇研究沒有辦法直接回答我們這個問題,不過作者有把病人分層,不論是從不抽菸的族群,目前吸菸或者已戒菸的族群,發生酒糟的風險,都顯著地與酒精使用有關係。(p<0.0001)

這個研究當然也有限制,雖然樣本數很大,但是酒糟的診斷只靠病人自己報告,容易有回憶偏差等問題。

最後個人的結論,健康的生活型態,對整體個人健康還是最重要的,飲酒請不要過量喔。





兒童乾癬共病篩檢的建議


乾癬是不只影響皮膚的自體免疫發炎疾病,之前有很多研究指出,成人乾癬與血壓血糖血脂,心血管疾病等共病有關,那麼在乾癬的小孩族群呢,也不可完全輕忽這些問題喔。

JAMA Dermatology2017年5月17日(最新!本部落格同步中文化XD)的這篇文章:

Pediatric Psoriasis Comorbidity Screening Guidelines

就由專家們回顧了1999年到2015年發表的26篇有關兒科乾癬患者的論文,做出關於兒童乾癬患者,共病篩檢策略的建議:

專家們分成4組,討論的範圍包括了心血管,脂質,肥胖,內分泌學,風濕病,胃腸病學,情緒障礙,和生活品質,比較可惜的是,因為過去的研究大多是針對成人而非小孩,整體來說,能提供的證據等級只有C級。另外就是因為樣本數不多,只能討論整體的兒童乾癬,無法再區分嚴重度或臨床分型的差異。

  • 首先關於肥胖,美國與其他國家的研究都顯示,兒童乾癬患者的肥胖比例比對照組高,建議從兩歲開始,用BMI跟百分位對照,篩檢兒童乾癬患者的體重是否過重。
  • 糖尿病方面,有研究指出較早發生乾癬(<40歲)和乾癬關節炎,和更高的糖尿病風險有關,建議以空腹血糖篩檢: 從10歲開始或青春期後,每3年篩檢一次。
  • 因為兒童較少發生心肌梗塞或中風,缺乏研究數據,不過關於高血脂,這邊建議:在9-11歲和17到21歲這兩個區間做高血脂篩檢LDL/HDL/TG。如果有家族史或抽煙等危險因子,不論年齡都可篩檢
  • 關於高血壓,兒童研究也只很少,建議從3歲開始,依據年紀性別跟身高對照表,進行篩檢
  • 關於非酒精性脂肪肝(NAFLD),對於肥胖/糖尿病/肝病家族史的小孩,從9-11歲開始篩檢ALT
  • 兒童乾癬性關節炎有兩個高峰,2-3歲(女性多),與10-12歲(男性多)。
  • 關於情緒與物置濫用問題,建議不論年齡每年用問卷篩檢憂鬱症跟焦慮,11歲開始篩檢藥物濫用。
  • 乾癬兒童患者的生活品質受到重大影響,常用的評估指標是Children's Dermatology Life Quality Index,皮膚的搔癢跟疼痛,還有關節症狀都影響生活,學校社會功能的受

結論是關於兒童乾癬的共病症研究,我們目前的研究證據還不太多,但這些乾癬共病對生理心理影響都可能很大,需要大家重視這個問題!


全文可見http://jamanetwork.com/journals/jamadermatology/fullarticle/2627297

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蔡醫師兒童皮膚科門診
https://register.cgmh.org.tw/RMSTimeTable.aspx?dpt=8F800A

2017年5月18日 星期四

蟎(mite)到底是什麼?你知道牠是蜘蛛的親戚嗎?


塵蟎(dust mite)是最重要也最有名的過敏原之一,但是你真的知道牠是什麼嗎,我們這裡先談蟎(mite),首先,牠其實是一種很小型的節肢動物,而且,
牠有八隻腳,是蛛形綱的一員!
(大家應該還記得節肢動物門昆蟲分六隻腳八隻腳吧,哈哈),不過牠們是蜱蟎亞綱(Acari
以塵蟎來說,從卵到成蟲要經過七個階段,成蟲大小大概是0.3mm,肉眼通常很難看見。

其實蟎不只有塵蟎,造成的疾病也不止過敏,整理一下:

毛囊蟎
demodex folliculorum hominis(毛囊)/ demodex brevis(皮脂腺)
有關酒糟rosacea
家禽fowl蟎
Dermanyssus gallinae
Demodex avium
造成搔癢丘疹Pruritic papules
Straw itch 稻草
Pyemotes sp. (animal)
造成Patchy dermatitis
Harvest 恙蟎
重要致病!

造成Scrub typhus; 造成小丘疹或水泡papulovesicles在腳踝 //皮膚皺摺
Animal
其他動物如鼠類

造成Endemic/ murine typhus; rickettsialpox
House dust
塵蟎
Dermatophagoides sp.
異位性皮膚炎





至於關於塵蟎和過敏,實在是太多內容了,改篇再談。

圖片來自美國CDC的資料(記得數一下牠有幾隻腳哈哈)
stacks.cdc.gov/view/cdc/7614/cdc_7614_DS1.pdf
有興趣的人可以下載

2017年5月17日 星期三

準備皮專考試也許有幫助的網站



皮膚專科醫師考試,雖然通過率整體尚可,但一部分考題還是挺有難度的,這邊整理一些些網站,考生行有餘力可看看,雖然說實話,到考試前,絕對只有讀不完,沒有讀不夠多的問題,沒有時間看也不用緊張。

@追蹤粉絲頁就可以看到,滑FB兼唸書的:

JAAD期刊不時會放一些case的臨床病理照片在粉絲頁:

https://www.facebook.com/JAADjournals/?fref=ts

Dermatology NEWS Daily 也會有一些臨床案例分享:

https://www.facebook.com/dermatologynews/?fref=ts

社團:Dermatopathology
有很多外國醫師分享的病理照片


@美國皮膚科BOARD考試複習,galderma公司贊助的線上複習網頁
    我覺得考試難度跟台灣的很接近!推薦一看!

http://dermatologyinreview.com/quiz/customquiz

@Derm101網站,也有些自我測驗

http://www.derm101.com/

@皮膚病理網站,每天有一個case

http://www.dermpathpro.com/

@王修含醫師部落格,內容非常豐富,有些口訣幫助考試

http://www.skin168.net/




祝大家考試都順利
也歡迎各位前輩先進分享!!

2017年5月15日 星期一

小孩吃什麼才不會異位性皮膚炎? 也許反過來問,異位性皮膚炎才造成食物過敏?



異位性皮膚炎的小孩不能吃什麼?很多醫師有自己的經驗和見解,這個問題之後可以再談,這裡談的論文是,在純母乳餵養的3個月大嬰兒,如果有食物過敏(雖然喝純母奶),可能是因為異位性皮膚炎造成的?

發表在2014年2月的Journal of investigative dermatology:


Atopic Dermatitis and Disease Severity Are the Main Risk Factors for Food Sensitization in Exclusively Breastfed Infants



這個實驗招募了619個純母乳哺育的3個月大嬰兒,由皮膚科醫師檢查是否有異位性皮膚炎的皮疹,檢查嬰兒是否有filaggrin基因突變(絲聚蛋白,最重要的異位性皮膚炎相關基因之一),測試他們的TEWL(經表皮水分散失,皮膚屏障能力指標),還有做skin prick test測試是否對六種特定食物過敏。

哪六種食物呢?被選出來的是雞蛋 牛奶 鱈魚 小麥 芝麻 花生(cow’s milk, egg, cod, wheat, sesame, and peanut),因為這些嬰兒是純哺乳,理論上腸胃道很少接觸到這些食物的蛋白質。

先講重要的結果:
有異位性皮膚炎的嬰兒,對某種特定食物蛋白質過敏的風險是6.18倍(adjusted odds ratio =6.18, 95% confidence interval : 2.94–12.98, P<0.001),而這個結果和filaggrin基因的突變與否或TEWL程度是獨立的。而不論是雞蛋,牛奶,花生的過敏都和異位性皮膚炎相關。

另外是否有食物過敏,與異位性皮膚炎的嚴重程度也是正相關,如果SCORAD分數大於20,過敏風險是25.60倍!

話再說回來,為什麼這些純哺乳的嬰兒會食物過敏呢,作者推測與皮膚的抗原呈現細胞有關,所以異位性皮膚炎的嬰兒,產生食物蛋白質過敏的位置可能不發生在腸胃道,而是皮膚。

另外有幾件事情要再補充一下
1.skin prick test結果不一定代表臨床上生活上嬰兒真的對食物會發生過敏現象喔
2.除了屏障功能受損的皮膚,也有可能其他暴露蛋白質的來源,例如通過胎盤

異位性皮膚炎是一個非常複雜的多因子疾病,包括遺傳環境微生物等等,關於食物跟異位性皮膚炎的關係大多沒有定論,大家還是跟您的醫師討論個人的狀況比較適合。

土耳其溫泉魚可以治療乾癬?





在台灣夜市和很多東南亞國家市場,都會看到一個攤位,放幾個水箱,大家在泡腳,原來是溫泉魚去腳皮的攤位,查了一下,其實這件事起源於一個意想不到的國家:土耳其!

在土耳其的kangal溫泉區,有一種號稱醫生魚的小魚,叫做Garra rufa obtusa,所以我也幫大家去土耳其考察了(誤),卡帕多奇亞的熱氣球飛行超讚(離題)。

考察結果更吃驚了,竟然有論文報告過,這種溫泉魚被用來治療乾癬,2000年在日本皮膚醫學期刊Journal of Dermatology,一開始土耳其學者報告過一篇:

Kangal Hot Spring with Fish and Psoriais Treatment
DOI: 10.1111/j.1346-8138.2000.tb02188.x

共有87個病人,觀察21天,結果是號稱在溫泉跟小魚的幫忙下,PASI分數有顯著改善,經過溫泉治療的35個病人,維持緩解的期間比外用類固醇長。

另外一篇來自奧地利,發表在2006年的Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine:

Ichthyotherapy as Alternative Treatment for Patients with Psoriasis: A Pilot Study

這篇回顧67個乾癬病人經過3周溫泉魚治療,病人每天在37度的浴池中跟小魚共處兩小時,之後照3-5分鐘的UVA光,再全身擦乳液。




其中91%的病人達到PASI 50(乾癬分數改善50%),46.3%病人達到PASI 75,平均緩解8.58個月,87.5%病人回答問卷時表示比之前的治療效果滿意。(但是本試驗的病人同時有照UVA跟擦乳液喔,所以並不是只有溫泉魚治療!



全文請見
https://www.hindawi.com/journals/ecam/2006/135497/abs/

但是, 個人並不會推薦這種治療方式!因為生物造成的微小的傷口與水都可能造成感染問題:
斯洛伐克報告過Aeromonas這種細菌在養殖溫泉魚的問題
Mortality of therapeutic fish Garra rufa caused by Aeromonas sobria

Majtán, Juraj, et al. "Mortality of therapeutic fish Garra rufa caused by Aeromonas sobria." Asian Pacific journal of tropical biomedicine 2.2 (2012): 85-87.


韓國人在養殖溫泉魚則是有Citrobacter這種細菌的問題:

Mass Mortality of Doctor Fish (Garra rufa obtusa) Caused by Citrobacter freundii Infection
Baeck, Gun-Wook, et al. "Mass mortality of doctor fish (Garra rufa obtusa) caused by Citrobacter freundii infection." 한국임상수의학회지 26.2 (2009): 150-154.

雖然溫泉魚治療聽起來很可愛,還是建議大家去看專業的醫師評估治療方式!